|
°£¾Ï¿¡¼ SMARCB1ÀÇ °ú¹ßÇöÀ¸·Î ÇÙ¸·´Ü¹éÁú NUP210 ÀÎÇÚ¼¿¡ Å©·Î¸¶Æ¾ ±¸Á¶ º¯È¸¦ ¾ß±âÇÏ¿© ºñÁ¤»óÀûÀÎ ¹ßÇöÀ» À¯µµ½ÃÄÑ °£¾Ï ¹ß»ý ¹× À¯Áö¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â ±âÀü ±Ô¸í |
°Ç±¹´ëÇб³ ÀÇÇÐÀü¹®´ëÇпø À¯Á¤¼ö ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀÀÌ Á¾¾ç¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ·Î ¾Ë·ÁÁø ‘SMARCB1’ÀÌ °£¾Ï¿¡¼´Â Á¾¾çÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ÃÖÃÊ·Î ±Ô¸íÇß´Ù. ¿¬±¸ÆÀÀº ÀÌ·¯ÇÑ ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐÀû ±âÀü°ú À̸¦ ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Ä¡·áÀü·«µµ ÇÔ²² Á¦½ÃÇß´Ù(³í¹®¸í: Nucleoporin 210 Serves a Key Scaffold for SMARCB1 in Liver Cancer).
Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü(°úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ) ±âÃÊ¿¬±¸»ç¾÷ ½ÅÁø¿¬±¸ÀÚÁö¿ø»ç¾÷ Áö¿øÀ¸·Î ÁøÇàÇÑ À̹ø ¿¬±¸ ¼º°ú´Â ¹Ì±¹ ¾ÏÇÐȸ(American Association for Cancer Research)¿¡¼ ÆíÂùÇÏ´Â Á¾¾çÇÐ ºÐ¾ß »óÀ§ 7.58% ÇмúÁöÀÎ ‘Cancer Research(IF 9.727)’¿¡ 17ÀÏ ¿Â¶óÀÎÀ¸·Î °ÔÀçµÆ´Ù.
°£¾ÏÀº °£¾ÏÀÇ ÁÖ¿ä ¿øÀÎÀÎ BÇü °£¿°¿¡ ´ëÇÑ ¹é½Å°ú Ç×¹ÙÀÌ·¯½ºÁ¦°¡ °³¹ßµÇ¸é¼ °¨¼Ò¸¦ ¿¹»óÇßÀ¸³ª, ¿©ÀüÈ÷ ³ôÀº »ç¸Á·üÀ» ±â·ÏÇÏ°í ÀÖ´Ù. ƯÈ÷ 40~50´ë Á߳⠿¬·É´ë¿¡¼´Â Àüü ¾Ï »ç¸Á·ü 1À§¸¦ Â÷ÁöÇÏ°í ÀÖ¾î »çȸ·°æÁ¦Àû ¼Õ½ÇÀÌ °¡Àå Å« ¾ÏÀ¸·Î ²ÅÈ÷´Â ¾ÏÀÌ´Ù.
ÃÖ±Ù Â÷¼¼´ë¿°±â¼¿ºÐ¼®(NGS: Nest Generation Sequencing)°ú °°Àº ±â¼úÀÇ ¹ß´Þ°ú Àü ¼¼°è À¯Àüü ÄÁ¼Ò½Ã¾öÀÇ È°¹ßÇÑ È°µ¿À¸·Î Å©·Î¸¶Æ¾ ¸®¸ðµ¨·¯(ATP¸¦ »ç¿ëÇØ ¿°»öÁúÀÎ Å©·Î¸¶Æ¾ ±¸Á¶¸¦ º¯È½ÃÅ°´Â ´Ü¹éÁú º¹ÇÕü)µéÀÇ ¸¹Àº À¯ÀüÇÐÀû º¯ÀÌ¿Í ºñÁ¤»óÀûÀÎ ¹ßÇöÀÌ ¸¹Àº ¾Ï¿¡¼ º¸°íµÇ°í ÀÖÁö¸¸, ±× ¿ªÇÒ°ú ±Ùº»ÀûÀÎ ÀÛ¿ë ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀº ¾ÆÁ÷ Àß ÀÌÇصÇÁö ¾Ê°í ÀÖ´Ù(Å©·Î¸¶Æ¾ ¸®¸ðµ¨·¯: ÁøÇÙ¼¼Æ÷ÀÇ À¯Àüü´Â DNA¿Í È÷½ºÅæ ´Ü¹éÁú·Î ±¸¼ºµÈ Å©·Î¸¶Æ¾À̶ó´Â Ư¼öÇÑ ±¸Á¶·Î Á¸ÀçÇÑ´Ù. Å©·Î¸¶Æ¾ ±¸Á¶ÀÇ º¯È´Â À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü°è¸¦ °®°Ô µÇ´Âµ¥, ´À½¼ÇÑ ±¸Á¶´Â Àü»çÈ¿¼ÒµéÀÇ °áÇÕÀÌ ¿ëÀÌ ÇÏ°Ô µÅ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀÌ Àß µÇÁö¸¸, ÀÀÃàµÈ ±¸Á¶´Â À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù. ¼¼Æ÷ ³» ÁÖµÈ ¿¡³ÊÁöÀÎ ATP¸¦ ÀÌ¿ëÇØ ÀÌ·¯ÇÑ Å©·Î¸¶Æ¾ÀÇ ±¸Á¶ º¯È¸¦ ¾ß±âÇÏ´Â ´Ü¹éÁú º¹ÇÕü).
À¯ ±³¼öÆÀÀº Å©·Î¸¶Æ¾ ¸®¸ðµ¨·¯ÀÇ ¼ºêÀ¯´ÖÀÌ¸ç ±âÁ¸¿¡ Á¾¾ç¾ïÁ¦À¯ÀüÀÚ·Î ¾Ë·ÁÁø SMARCB1ÀÌ °£¾Ï¿¡¼ ¾î¶°ÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´ÂÁö Á¶»çÇß°í, ³î¶ø°Ôµµ SMARCB1Àº °£¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ °íµµ·Î »óÇâ Á¶ÀýµÇ¸ç ºÒ·®ÇÑ ¿¹ÈÄ¿Í °ü·ÃÀÌ ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº SMARCB1 ¼Õ½Ç¿¡ µû¸¥ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö°ú Å©·Î¸¶Æ¾ °áÇÕÀ» ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÑ SMARCB1¿Í H3K27AcÀÇ Æ÷°ýÀûÀÎ ºÐ¼® °á°ú, ÇÙ¸· ´Ü¹éÁú NUP210ÀÌ °£¾Ï¿¡¼ SMARCB1ÀÇ ÁÖ¿ä Ç¥ÀûÀÓÀ» ¹àÇû´Ù. SMARCB1ÀÌ ÇÙ¸·´Ü¹éÁú NUP210 ÀÎÇÚ¼(Enhancer, À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö DNA Á¶Àý ºÎÀ§)¿¡ °áÇÕÇϸé H3K27AcÀÇ ³óÃà ¹× À¯ÀüÀÚ¸¦ ¹ßÇöÇØ ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ Ç׻󼺰ú ÀÌÁ¾»ý¹°´ë»çÀÇ º¯È¸¦ Á¶ÀýÇϸç, NUP210Àº °£¾Ï¿¡¼ »õ·Î¿î Á¾¾ç ÁöÁöü°¡ µÉ ¼ö ÀÖÀ½À» ¹àÇô³Â´Ù. SMARCB1ÀÇ °ú¹ßÇöÀº NUP210 ÀÎÇÚ¼¿¡ Å©·Î¸¶Æ¾ ±¸Á¶ º¯È¸¦ ¾ß±âÇÏ°í, ÀÌ´Â ºñÁ¤»óÀûÀÎ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» À¯µµÇØ °£¾Ï ¹ß»ý ¹× À¯Áö¿¡ ±â¿©ÇÏ°Ô µÈ´Ù.
À¯Á¤¼ö ±³¼ö´Â “Á¾¾çÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ·Î ¾Ë·ÁÁø SMARCB1ÀÌ °£¾Ï¿¡¼´Â Å©·Î¸¶Æ¾ ±¸Á¶ º¯È¸¦ ¾ß±âÇØ °£¾Ï ¹ß»ý ¹× À¯Áö¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â ±âÀüÀ» ±Ô¸íÇß´Ù”¸ç “Å©·Î¸¶Æ¾ ¸®¸ðµ¨·¯ À¯ÀüÀû º¯À̳ª ºñÁ¤»óÀû ¹ßÇöÀ» °¡Áö´Â ¿©·¯ ¾Ï Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡µµ È°¿ëÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í”À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
¡Þ¿¬±¸Çؼ³
SMARCB1ÀÇ ¼Õ½ÇÀº »ýü ³» Á¾¾ç ¼ºÀå °¨¼Ò¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â Ç× Á¾¾ç À¯¹ß È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù. °£¾Ï¿¡¼ ¸¹ÀÌ ¹ßÇöµÇ°í ÀÖ´Â SMARCB1Àº Å©·Î¸¶Æ¾ ¸®¸ðµ¨·¯ SWItch / Sucrose Non-Fermentable(SWI / SNF) º¹ÇÕ ¾ÈÁ¤¼º ¹× ¹«°á¼º¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀÌÁö¸¸, ±âÁ¸¿¡ Á¾¾ç¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ·Î½á ¾Ë·ÁÁø ±âÀüÀÎ EZH2¿Í ±æÇ×ÀÛ¿ë, TP53 ¶Ç´Â AMPK °ú´Â µ¶¸³ÀûÀÎ ±âÀüÀ» °¡Áö°í ÀÖ¾ú´Ù.
ChIP-seq ¹× SMARCB1 ¼Õ½Ç¿¡ µû¸¥ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÑ SMARCB1 ¹× H3K27AcÀÇ Æ÷°ýÀûÀÎ ºÐ¼® °á°ú ÇÙ¸· ´Ü¹éÁú NUP210ÀÌ °£¾Ï¿¡¼ SMARCB1ÀÇ ÁÖ¿ä Ç¥ÀûÀÓÀ» ¹àÇû´Ù. SMARCB1ÀÌ NUP210 enhancer¿¡ °áÇÕÇÏ°í H3K27Ac ³óÃà ¹× À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö, ƯÈ÷ ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ Ç×»ó¼º ¹× ÀÌÁ¾»ý¹°´ë»çÀÇ º¯È¸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â °ÍÀ» ¹àÇû´Ù.
NUP210ÀÌ °£¾Ï¿¡¼ »õ·Î¿î Á¾¾ç ÁöÁöü°¡ µÉ ¼ö ÀÖ°í NUP210ÀÌ Å©·Î¸¶Æ¾¿¡ ´ëÇÑ SMARCB1 ¹× P300ÀÇ ÇÙ½É ÁöÁöü ´Ü¹éÁú ¿ªÇÒÀ» óÀ½À¸·Î ÀÔÁõÇß´Ù. SMARCB1 °¨¼Ò½ÃŲ °£¾Ï ¼¼Æ÷¿¡¼´Â µ¶¼Ò·çºñ½Å ¹× P300 ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ´ëÇÑ °¨¼ö¼ºÀ» Áõ°¡½ÃÅ°´Â °ÍÀ» Ãß°¡·Î º¸¿©Áá´Ù. Á¾¾çÀ¯ÀüÀÚ SMARCB1ÀÇ Å¸±êÀ¸·Î NUP210À» ¹ß±¼ÇÔÀ¸·Î½á ÇÙ¸·´Ü¹éÁú ±â´É¿¬±¸ Çʿ伺À» Á¦¾ÈÇß´Ù.
ÀÌ °á°ú´Â Å©·Î¸¶Æ¾ ¸®¸ðµ¨·¯ À¯ÀüÀû º¯À̳ª ºñÁ¤»óÀû ¹ßÇöÀ» °¡Áö´Â ¿©·¯ ¸¹Àº ¾Ï¿¡¼µµ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ È°¿ëµÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù. ±è´ë¼º keilbo@keilbo.com <ÀúÀÛ±ÇÀÚ © Çѱ¹±³À°ÀϺ¸, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö> |